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本文仅做科普，具体用药请遵医嘱。

阿司匹林的前世今生

阿司匹林又名乙酰水杨酸，为非甾体抗炎药（NSAIDs）里的老大哥，与青霉素、安定并称为“医药史上三大经典药物”。

我们先来扒扒历史，在3500年前古埃及纸草书中记录柳树皮可以用于消炎止痛；法国大革命后意大利、德国等科学家相继从柳树中提纯出柳苷--水杨酸；19世纪90年代青年化学家霍夫曼将其乙酰化，借以减低其酸性，成功合成乙酰水杨酸（ASA），同时拜耳公司为本公司乙酰水杨酸起了一个响亮百年的商品名--阿司匹林。

阿司匹林一经问世，风靡全球，后期随着研究的不断深入和发展，阿司匹林身价上涨，其作用远远超过最初的解热镇痛。目前在妇产科领域阿司匹林也是火的一塌糊涂。

阿司匹林为何这么神奇？

阿司匹林具有解热、镇痛、抗风湿、抗炎、抗血小板聚集作用[1]。当然在妇产科领域我们只需关注其后两种作用。

那么阿司匹林是如何发挥作用的呢？

话说在人体正常组织内驻扎两个小弟，一个 叫前列腺素、一个叫血栓 素A2，参与各种正常生理活动，一片岁月静好。

某天某种因素打破了这种平衡，两个小弟前列腺素和血栓素A2开始聚众闹事，使人体内血管收缩、血液变得粘稠、产生炎症介质……导致早期着床失败、胎盘不完全侵入、血管发生延迟和产前惊厥等[2]。

大哥阿司匹林一看事情不妙，立即阻断军粮， 抑制环氧化酶COX1、COX2 ，镇压下前列腺素和血栓素A2两个小弟，实现一统江山（即减少前列腺素及血栓素A2生成）[1]，降低血液粘稠度，防止血栓形成，从而改善局部组织血液灌注。

其实阿司匹林这种作用与剂量大小相关。小剂量能够降低血液粘稠度和促进胎盘循环，大剂量则进一步加重高凝状态 [3] 。

这只是阿司匹林在妊娠中比较认可的作用机制，也许有些机制我们至今尚未发掘，只要有足够的证据支持，证明阿司匹林在某些疾病中是获益的，我们就可以循前人经验继续应用。

阿司匹林为何这么火

阿司匹林在产科中应用

在妊娠期使用低剂量阿司匹林主要用于预防或推迟子痫前期的发生。

子痫前期目前比较公认的发病机制为：胎盘在扎根时，输送给胎盘养料的管道长残了，导致胎盘缺血血氧，促进炎症因子释放及血管内皮损伤，激活血小板及凝血因子，使血液处于高凝状态[4]。阿司匹林发挥其抗炎、抗血栓作用，改善胎盘灌注，降低胎盘形成不良、胎盘浅着床导致的不良妊娠结局。国内外均推荐对于存在子痫前期风险的孕妇预防性使用低剂量阿司匹林可获益。

使用时机：可从妊娠11-13+6周，最晚不超过20周开始使用，至36周或者终止妊娠前5-10日停用[4]。

当被检查出体内抗心磷脂抗体阳性或水平较高、或凝血功能异常升高时时，就已经注定平凡而不平庸啦，体内血小板凝聚功能增强，大量生成血栓素，极易出现血栓，此时养料阻塞在半路，供给不足，导致反复妊娠丢失或着床失败，引起不良结局[5]。

对于复发性流产（RSA）合并抗磷脂综合征或系统性红斑狼疮或干燥综合征或未分化结缔组织病等自身免疫性疾病，或因易栓征导致的RSA者。建议每天使用低剂量阿司匹林并维持整个妊娠，剂量及具体使用时间及是否联合用药，根据患者的检查情况进行个体化处理[6-7]。

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阿司匹林在生殖中应用

阿司匹林对子宫内膜的作用：当子宫内膜发育不良即这片土地不够肥沃时，是不利于胚胎着床的，好好的胚胎无处安放，只能凋零了，导致胚胎植入失败。阿司匹林可抑制TXA2生成，扩张血管，减少血栓形成，同时增加子宫血流，给土地施肥浇水，从而使种子生根发芽，提高胚胎种植率[8]。

阿司匹林对卵巢及卵泡作用：种子在成为优质种子之前也是需要丰富营养物质培育滴。卵泡生长与发育均依赖卵巢局部血流，随着局部血供越丰富卵泡质量越高，才能提高获卵率和优质胚胎，提高妊娠率。阿司匹林可以提高子宫及卵巢内血流和孕酮浓度，从而增加排卵率 [8] 。

基于以上理论在诱发排卵周期、人工授精中、IVF-ET或ICSI周期中有针对性的使用阿司匹林可改善子宫内膜局部环境，提高胚胎种植率，从而增加妊娠率。

目前在生殖领域应用阿司匹林何时停药尚未统一。有些专家认为阿司匹林截止在排卵日或移植前日停药[8]。另有研究在多囊卵巢综合征促排中从月经第3天口服至妊娠12周停药[9]。

此时会有人疑惑，妊娠期服用阿司匹林对胎儿会有影响吗？下面我们聊聊阿司匹林使用的安全性~

阿司匹林安全使用

阿司匹林应用剂量

“抛开剂量谈毒性都是耍流氓”。我们所用的是低剂量阿司匹林（即小于150mg/d），临床中常用量为50-70mg/d，特殊情况可用到100mg。

在2018年美国妇产科医师协会“妊娠期低剂量阿司匹林的应用”指南要点解读中提到妊娠期每日使用低剂量阿司匹林81mg/d（标准低剂量）是比较安全的。妊娠期使用不增加胎儿或新生儿不良结局风险，不增加先天畸形风险。

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阿司匹林何时应用

清晨or睡前？至于是清晨还是晚上睡前服用目前尚无定论，因阿司匹林一旦生效，其抗血小板聚集作用是持续性的，过分强调固定某一时辰服药不一定必要。主要一点是：早晚没有多大区别，关键是勿漏服，坚持服。

餐前or餐后？普通片剂：餐后服用。普通片剂在胃内分解，餐后服用能直接降低对胃黏膜的刺激。肠溶片剂：餐前服用。肠溶片不要掰开服用，上面的包衣在胃内不分解，要在肠道内方可分解吸收，餐前服用使药物快速排空进入肠道，这样能减少在胃中析出，降低对胃黏膜的刺激。若对这样服药胃黏膜刺激仍较大时可适当加用抑酸药物或胃黏膜保护剂。

▌提醒：若服药期间偶尔漏服，对于抗栓、抗炎作用影响不大，只需尽量在下一次服药时给予常规剂量，无需加倍剂量，因为过量服用副作用会增加。

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阿司匹林应用禁忌

虽然低剂量阿司匹林助孕效果肯定，但不是人人适用。

▌禁用情况：对于阿司匹林过敏及其他水杨酸类药物过敏，对NSADs类过敏、鼻息肉、阿司匹林诱导的哮喘等。

▌慎用情况：对于有胃肠道出血史、消化道活动性溃疡病、其他原因导致胃肠道或泌尿生殖道出血、严重的肝功能损害者。

若在服药期间出现黑便或其他部位出血情况，要及时就诊，重新评估凝血功能。

阿司匹林患者问答

Q

为啥做完试管移植，医生会开阿司匹林呢？

不是所有做试管的患者都开阿司匹林，有指征的用药，文章中也有所体现对于什么样的患者需要服用阿司匹林。

Q

吃阿司匹林片会引起过敏性紫癜吗？

会，但少有，过敏性紫癜的病因未完全清楚，已公认的有药物（水杨酸类等），阿司匹林即为水杨酸类药物。

Q

要是又扎肝素又吃阿司匹林，阿司匹林什么时间吃比较好呢？

同一天中阿司匹林与肝素应用时间并无严格要求。

Q

试管移植后多用阿司匹林，对阿司匹林不适的人是否有替代药物？

若存在阿司匹林禁忌，可选用作用机制不同但同样具有抗血小板聚集的双嘧达莫或噻吩吡啶衍生物等。

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参考文献

[1]陈新谦.新编药物学[M]北京.人民卫生出版社.2011.1:181

[2]朱大年,王庭槐.生理学[M]北京,人民卫生出版社,2013:431

[3]曾汝君.姚强.阿司匹林在产科的应用[J]现代妇产科进展,2019,6,28(6):469

[4]谢幸,孔北华,段涛.妇产科学[M]北京,人民卫生出版社.2018:83

[5]易辉,陈现,谢楠玉等，抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白I抗体检测评估复发性流产风险的价值研究[J]中国妇幼保健,2019,34(16):3752-3755

[6]中华医学会围产医学分会.产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识[J].中华围产医学杂志,2010,23(8):517-522

[7]自然流产诊治中国专家共识编写组.自然流产诊治中国专家共识(2020年版)[J]中国实用妇科与产科杂志,2020,36(11):1082-1090

[8]李楠,杜伯涛,李洋,小剂量阿司匹林在不孕症及辅助生殖技术的应用[J]中国妇幼保健,2019,2,34(4)959-961

[9]张凤敏,郭兴萍,李艳梅等.醋酸泼尼松联合阿司匹林对PCOS患者妊娠结局的影响[J]计划生育学杂志,2020,6,28(6):950-652.

作者： 叶君辉，原创文章

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